In questa nuova incarnazione dello storico gioco di investigazione il mistero sarà ambientato nell universo di Dungeons & Dragons e precisamente nella mitica Baldur s Gate, città che è stata teatro di moltissime avventure.

Come in ogni partita a Cluedo che si rispetti anche in Clue: Dungeons & Dragons bisognerà individuare il colpevole; in questo caso uno dei membri del party sarà in realtà un diavolo, un servitore di Zariel, sotto mentite spoglie che avrà ucciso il personaggio prendendone poi l aspetto.